|
 Czternaście nienasyconych kwasów tłuszczowych to obecnie rodzina prostaglandyn. Te biologicznie czynne substancje przyciągają największą uwagę specjalistów. Stały się przedmiotem dyskusji na sympozjach, konferencjach międzynarodowych; im poświęcono międzynarodowy kongres, który odbył się w Singapurze w 1976 roku.
Prostaglandyny są wszechobecne: naukowcy znajdują je w płucach, nerkach, wątrobie, skórze oraz innych narządach i tkankach organizmu. Ale po raz pierwszy (w połowie lat trzydziestych XX wieku) znaleziono je w męskim płynie nasiennym. Wierząc, że wcześniej nieznane substancje są produktem prostaty (gruczołu krokowego), szwedzki naukowiec Euler nazwał je prostaglandynami.
Popełnił błąd. Następnie okazało się, że prostaglandyny są syntetyzowane we wszystkich komórkach organizmu. Ale udało się to ustalić dopiero na początku lat sześćdziesiątych; następnie rozszyfrowano strukturę tych substancji i ujawniono ich konfigurację przestrzenną. Wkrótce opracowano metodę sztucznej biosyntezy prostaglandyn - naukowcom udało się przeprowadzić eksperymenty.
W naszym kraju w Instytucie Endokrynologii Doświadczalnej i Chemii Hormonów Akademii Medycznej prowadzone jest ukierunkowane, pogłębione badanie roli prostaglandyn w organizmie. A instytut badawczy położnictwa i ginekologii ma już doświadczenie w stosowaniu ich w praktyce położniczej. Na pytania odpowiada dyrektor Instytutu Badawczego Położnictwa i Ginekologii M3, akademik Leonid Semenovich Persianinov.
- Nikolay Alekseevich, we współczesnej literaturze naukowej znajduje się około dziesięciu tysięcy publikacji poświęconych prostaglandynom. Niemniej jednak substancje te nadal pozostają głównie terra incognita. Co nauka wie dzisiaj o prostaglandynach? Jaka jest ich funkcja w organizmie?
- Wyjaśnienie fizjologicznej roli prostaglandyn nie jest łatwym zadaniem. W ludzkim organizmie te biologicznie czynne substancje są zawarte w minimalnych ilościach - w tysięcznych grama. Są zaskakująco niestabilne. Powstając w komórce, prostaglandyny dosłownie w ciągu kilku sekund pełnią swoją ważną funkcję i tutaj, w komórce, rozpadają się. Ich krótki okres życia jest jednym z powodów, dla których prostaglandyny pozostawały nieuchwytne przez tak długi czas. Ponadto prostaglandyny są wysoce reaktywne: wykorzystują najmniejszą okazję do wejścia w reakcję chemiczną. Ponadto w organizmie kierunek jednej lub drugiej reakcji, w której biorą udział prostaglandyny, zmienia się w zależności od tła hormonalnego. Wszystko to sprawia, że badania są niezwykle trudne. Na wiele pytań dotyczących roli prostaglandyn specjaliści będą musieli odpowiedzieć dopiero jutro.
Prostaglandyna E.1
Dziś wiemy, że prostaglandyny to nienasycone kwasy tłuszczowe z dwudziestoma atomami węgla. Są zbudowane według tego samego schematu: pięcioczłonowy (cyklopentan) pierścień i dwa łańcuchy boczne. W zależności od budowy pierścienia wyróżnia się cztery główne grupy prostaglandyn: A, B, E i F; każda grupa składa się z szeregu związków o podobnych skutkach biologicznych.
Prostaglandyny są czasami określane jako hormony komórkowe. Ponieważ w przeciwieństwie do hormonów wytwarzanych przez gruczoły dokrewne, są one syntetyzowane we wszystkich komórkach organizmu. A jeśli hormony są w stanie wywierać swoje działanie stosunkowo daleko od gruczołu, w którym powstały, to fizjologiczne działanie prostaglandyn jest ograniczone głównie przez miejsce ich produkcji, czyli komórkę.
Mechanizm działania prostaglandyn nie jest w pełni poznany.Ale są wszelkie powody, aby twierdzić, że te biologicznie czynne substancje są najważniejszym ogniwem w regulacji żywotnej aktywności komórki. Jak się okazało, prostaglandyny działają w bliskim kontakcie z hormonami. Można to schematycznie przedstawić w następujący sposób.
Hormon, wiążąc się z receptorem wbudowanym w błonę komórkową, aktywuje syntezę niektórych prostaglandyn. Z kolei prostaglandyny rozpoczynają syntezę cyklicznego monofosforanu adenozyny, związku, który aktywuje enzymy komórkowe, a tym samym zmienia przebieg pewnych procesów w komórce. Innymi słowy, prostaglandyny uruchamiają komórkowy mechanizm wykonywania poleceń dostarczanych przez hormon „z góry”; działają subtelnie i kierunkowo.
Wśród znanych prostaglandyn znaleziono pary substancji o odwrotnym działaniu. Na przykład prostaglandyna F2a podnosi ciśnienie krwi, podczas gdy E2 je obniża. To kolejne potwierdzenie faktu, że procesy biologiczne zachodzące w organizmie z reguły podlegają kontroli dwóch związków działających w różnych kierunkach. Jako przykład przytoczę dobrze znaną insulinę i niezbyt popularny glukagon - dwa hormony kontrolujące poziom glukozy we krwi. Glukagon „dba o to”, aby jej poziom nie spadł poniżej normy: oddziałując na wątrobę, sprzyja produkcji glukozy, a tym samym zwiększa jej zawartość we krwi. Insulina zakłóca działanie glukagonu i obniża poziom glukozy we krwi.
- Istnieje opinia, że potencjał prostaglandyn jako leków jest bardzo duży. Na czym to bazuje?
- Przede wszystkim o roli, jaką odgrywają prostaglandyny w organizmie. Sądząc po wynikach badań, biorą udział - na poziomie komórkowym - w regulacji intymnych procesów metabolizmu tłuszczów, ciśnienia krwi, wydzielania żołądka; odgrywają główną rolę w procesach związanych z rozmnażaniem się potomstwa ... Te i inne istotne procesy zachodzące w organizmie człowieka są bezpośrednio zależne od aktywności prostaglandyn, ich stężenia: normalnego, niskiego lub nadmiernego.
Istnieje przypuszczenie, że przyczyną wrzodów żołądka jest niewystarczająca synteza prostaglandyny E w jego komórkach. Ustalono, że prostaglandyna E hamuje wydzielanie żołądka, a jeśli jest jej niedobór lub jest jej całkowicie brak, sok żołądkowy jest wytwarzany w nadmiarze, co może powodować chorobę wrzodową żołądka. Eksperymenty na zwierzętach wykazały, że wprowadzenie prostaglandyny E i uzupełnienie jej niedoboru w organizmie sprzyja gojeniu się wrzodów.
Prostaglandyny z grupy E są najsilniejszymi rozszerzaczami (rozszerzaczami) małych naczyń krwionośnych. Dzięki tej właściwości mają zdolność obniżania ciśnienia krwi i mogą być stosowane w leczeniu nadciśnienia. W szczególności w przypadku kryzysów nadciśnieniowych, ponieważ ich działanie jest krótkotrwałe. Badania w tym kierunku już trwają.
Prostaglandin L.2
Być może prostaglaedy pomogą w przyszłości lekarzom przezwyciężyć astma oskrzelowaktórych ataki są spowodowane ostrym skurczem oskrzeli. Wciąż trudno mówić o związku przyczynowo-skutkowym, ale ustalono, że podczas ataku stężenie prostaglandyny Fza przekracza normę 8-10 razy. Kto wie, czy nie pokonamy poważnej choroby, jeśli nauczymy się hamować nadmierną syntezę tej substancji w komórkach oskrzeli?
Gfostaglandyny są już dziś stosowane z dużym powodzeniem w położnictwie i ginekologii.
W toku badań ujawniają się nowe właściwości prostaglandyn, pole ich możliwego działania jako leków stale się poszerza. Niedawno odkryto tromboksany - związki bardzo zbliżone budową do prostaglandyn, jak się okazało, tromboksany mogą powodować zwężenie tętnic i nieodwracalną agregację (kumulację) płytek krwi - płytek krwi.W przypadku uszkodzenia naczynia - powiedzmy przecięcia palca - reakcja agregacji płytek krwi działa ochronnie; powstały skrzep zatyka naczynie i zatrzymuje krwawienie. Ale jeśli takie agregaty utworzą się wewnątrz naczynia, istnieje niebezpieczeństwo zakrzepu krwi. Zatkanie naczynia skrzepliną ma tym poważniejsze konsekwencje, im większe naczynie: w końcu skrzeplina częściowo lub całkowicie blokuje dostęp krwi do narządów i tkanek.
Niemal równocześnie z tromboksanami w organizmie odkryto substancję, która jest ich antagonistą i zapobiega tworzeniu się agregatów. Nazywa się prostacykliną. Nie trzeba dodawać, że wraz z odkryciem prostacykliny specjaliści mają realną możliwość przejęcia kontroli nad procesem tworzenia się skrzepliny, stworzenia nowych sposobów zapobiegania i leczenia zakrzepicy tętniczej.
Nie ma wątpliwości, że prostaglandyny mają szeroki zakres działań farmakologicznych. A jednak nie należy ich traktować jako medycyny uniwersalnej. Przede wszystkim odkrycie tej nowej klasy substancji biologicznie czynnych umożliwiło wzniesienie się na nowy poziom poznania, zbliżenie się do molekularnych podstaw kontroli życiowej aktywności komórki. Wiele wciąż pozostaje niewyjaśnionych
teraz nabiera jasności procesy zachodzące w organizmie (choć obecnie najlepiej zbadanych jest tylko czterech lub pięciu przedstawicieli tej klasy substancji).
Prostaglaadyny i związki pokrewne są dziś niewątpliwie bardziej znane. W miarę ich studiowania nowe rozdziały będą pasować do biologii molekularnej, biochemii, farmakologii i medycyny klinicznej. Ale to będzie poprzedzone dziesiątkami i setkami eksperymentów: Musimy szukać! Tylko w ten sposób będziemy mogli odkryć tajemnice przyrody, z którymi trudno i niechętnie się rozstać.
- Leonid Semenovich, wasz instytut od kilku lat zajmuje się prostaglandinią. Powiedz nam, w jakich przypadkach były skuteczne?
- Zaczęliśmy badać wpływ prostaglaadyn na szereg funkcji kobiecego ciała w 1971 roku. Współpracujemy ze Szwedzkim Instytutem Karolinska, gdzie po raz pierwszy zsyntetyzowano prostaglandyny z nienasyconych kwasów tłuszczowych. Obecnie zsyntetyzowano cztery grupy prostaglandyn zbliżonych do naturalnych: A, B, E i F. Prostaglandyny z grupy F są stosowane w położnictwie, w szczególności F2a i E.
Wybór padł na nich nieprzypadkowo. W wyniku badań eksperymentalnych i klinicznych stwierdzono, że mają one zdolność wywoływania skurczów mięśni gładkich macicy i wpływania na ciałko żółte. Ten cykliczny gruczoł dokrewny co miesiąc przechodzi szereg przemian: faza formowania, pełna aktywność i zanik
Ciałko żółte powstaje po pęknięciu pęcherzyka i uwolnieniu z niego jaja (owulacja). Następnie funkcjonuje przez 10 - 12 dni, w zależności od charakterystyki cyklu miesiączkowego kobiet. Jeśli nie doszło do zapłodnienia, funkcja hormonalna ciałka żółtego zanika i następuje jego regresja (odwrotny rozwój). W przypadku zapłodnienia jaja i zajścia w ciążę ciałko żółte zaczyna się intensywnie rozwijać, wzrasta jego aktywność hormonalna. W pierwszych 3–4 miesiącach ciąży ciałko żółte odgrywa ważną rolę w rozwoju zarodka. A jeśli z jakiegoś powodu ciałko żółte się rozpuści lub, jak mówią eksperci, luteoliza, ciąża jest zaburzona - dochodzi do poronienia. W pewnych dawkach prostaglandyny F2a i E mogą powodować luteolizę.
Właściwości tych prostaglandyn zdeterminowały ich miejsce w praktyce położniczej, służą do pobudzania i stymulowania porodu.
Specjaliści często borykają się z koniecznością wywołania porodu na kilka dni lub nawet tygodni przed terminem porodu, aby uratować życie dziecka. Podobna potrzeba pojawia się w przypadku niezgodności Rh krwi matki i płodu, z ciężką toksykozą ciążową i w niektórych innych przypadkach.Nawet przy tak bogatym arsenale narzędzi, jakimi dysponują obecnie położnicy-ginekolodzy, sztuczne wywołanie aktywnego porodu jest dość trudne.
- Jaka jest przewaga prostaglandyn nad znanymi już lekami stymulującymi poród?
- W przeciwieństwie do wszystkich znanych leków, prostaglandyny stymulują aktywność skurczową macicy w każdym okresie ciąży, a to jest bardzo ważne! - wymagana jest ich znikoma ilość. Praca przez nie spowodowana jest fizjologiczna. W naszej klinice wszystkie przypadki przedwczesnych porodów spowodowanych prostaglandynami zakończyły się pomyślnie zarówno dla matki, jak i dla noworodka.
Prostaglandin H.2
Prostaglandyny działają bardzo skutecznie i powiedziałbym, że ostrożnie w tych przypadkach, gdy ze względów medycznych konieczne jest przerwanie ciąży w późniejszym terminie, czyli po 10 tygodniach. W przypadku aborcji instrumentalnej tkanki macicy są nieuchronnie uszkodzone w większym lub mniejszym stopniu. Rzeczywiście, aby otworzyć szyjkę macicy, musisz wejść do dużych rozszerzaczy. Chcąc nie chcąc ranią szyję, pojawiają się na niej łzy, które w przyszłości mogą doprowadzić do tzw. Niewydolności cieśniowo-szyjnej. Istotą tego cierpienia jest to, że macica traci zamknięcie, a późniejsza ciąża jest słabo zachowana. Aby go zachować, musisz zszyć zewnętrzną szyjkę macicy.
Ostatnio w literaturze naukowej pojawia się coraz więcej danych na temat prostaglandyn, zmuszając do spojrzenia na znane fakty z innej perspektywy.
Na przykład dobrze znana aspiryna. Okazało się, że lek ten jest antagonistą prostaglandyn i działa poprzez blokowanie ich syntezy. Stąd staje się jasne w szczególności, dlaczego kobiety, które w ostatnich miesiącach ciąży przyjmowały aspirynę i leki podobne do aspiryny przez długi czas, wydłużają się wiek ciążowy i czas trwania porodu.
Istnieje również przypuszczenie, że długotrwałe stosowanie aspiryny w okresie ciąży może spowodować przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego u płodu, co jest obarczone poważnymi konsekwencjami. W życiu wewnątrzmacicznym płodu przewód tętniczy dostarcza krew do płuc, a zamknięcie przewodu grozi śmiercią płodu. Ale bardzo potrzebny przed urodzeniem przewód tętniczy po urodzeniu dziecka musi koniecznie zostać zamknięty. Jeśli tak się nie stanie, u dziecka pojawi się wada serca wymagająca operacji. Operacja jest trudna i trudna.
Czy pomocni byliby tutaj antagoniści prostaglandyn? Niektórzy eksperci uważają, że po urodzeniu dziecka możliwe będzie wyeliminowanie wady za ich pomocą: hamując syntezę prostaglandyn, antagoniści przyczynią się w ten sposób do naturalnego zamknięcia przewodu tętniczego. To założenie jest obecnie testowane w doświadczeniach na zwierzętach.
Obecnie następuje intensywne gromadzenie faktów, które będą stanowić podstawę metod zapobiegania i leczenia wielu patologicznych procesów wpływających na funkcje seksualne i rozrodcze kobiet. Prostaglandyny będą musiały zająć należne im miejsce w arsenale skutecznych leków stosowanych w położnictwie i ginekologii.
O. Zedain, L. S. Persianinov
|
